В апреле 2014 года было проведено 315 открытых клинических испытаний для понимания и лечения болезни Альцгеймера. 42 из этих исследований были открыты, трехфазные три фазы человека, последний шаг до одобрения и маркетинга в США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В течение десятилетия 2002-2012 годов 244 соединения были оценены в ходе испытаний фазы I, фазы II или фазы III, и только один из них (мемантин) получил одобрение FDA (хотя другие все еще находились в стадии разработки).
Существуют разные подходы. Один из подходов заключается в уменьшении бета-амилоида, например, с помощью bapineuzumab, антитела в исследованиях III фазы для пациентов с легкой до умеренной стадии; семимацестат, ингибитор γ-секретазы, MPC-7869; и UB-311, ACC-001 или CAD106, вакцины против амилоида бета. Другими подходами являются нейропротективные агенты, такие как AL-108 (этап II завершен); или затухание взаимодействия металл-белок, как в случае PBT2 (этап II завершен). Еще один подход заключается в использовании общих когнитивных энхансеров, как это может быть в случае мемантина, фармацевтического препарата, одобренного в Соединенных Штатах и Европейском союзе для лечения симптомов средней и тяжелой АД. У животных ультразвук использовался для проникновения в гематоэнцефалический барьер и активации микроглиальных клеток для устранения амилоидной бета-функции и восстановления функции памяти. Наконец, есть основные исследования происхождения и механизмов болезни Альцгеймера.
Лечение в клиническом развитии
В настоящее время изучается несколько возможных методов лечения болезни Альцгеймера, включая несколько соединений, изучаемых в клинических испытаниях фазы 3. Наиболее важные клинические исследования сосредоточены на потенциальной лечащей патологии основного заболевания, для которой снижение бета амилоида является общей мишенью исследуемых соединений.
Иммунотерапия на амилоидную бета
Иммунотерапия или вакцинация для болезни Альцгеймера стимулируют иммунную систему к атаке бета-амилоида. Одним из подходов является активная иммунизация, которая будет стимулировать постоянный иммунный ответ. Вакцина AN-1792 показала обещание на мышах и ранних испытаниях на людях, но в исследовании II фазы 2002 года 6% испытуемых (18 из 300) развили серьезное воспаление головного мозга, напоминающее менингоэнцефалит, и испытание было прекращено. При длительном наблюдении у 20% испытуемых развивались высокие уровни антител к бета-амилоиду. В то время как плацебо-пациенты и ответчики, не являющиеся антителами, ухудшались, эти респонденты-ответчики проявляли определенную степень стабильности в когнитивных уровнях, оцениваемых нейропсихологической тест-батареей (хотя и не по другим мерам), и имели более низкие уровни белка тау в их спинномозговой жидкости , Эти результаты могут предполагать снижение активности заболевания в группе, отвечающей за антитело. Вспышки обнаружили, что иммунизация привела к очистке амилоидных бляшек, но не предотвратила прогрессирующую нейродегенерацию.
Изучение фазы IIA ACC-001, модифицированной версии AN-1792, теперь рекрутирует предметы.
Было обнаружено, что одна вакцина Aβ эффективна против миозита тела включения в мышиных моделях.
Пассивная иммунотерапия
Кроме того, полученная из программы иммунотерапии AN-1792, существует инфузионный подход к антителу, называемый пассивной вакциной, поскольку он не вызывает иммунную систему и требует регулярных инфузий для поддержания уровней искусственных антител.Микро-церебральные кровоизлияния могут представлять угрозу для этого процесса.
Ранее разрабатывался Bapineuzumab, антитело к амилоиду-β; однако, препарат не прошел клинические испытания фазы 3. Антитело было сконструировано как по существу идентичное природному антителу, вызванному более ранней вакциной AN-1792.
Недавнее исследование показало, что одобренные FDA лекарства от рака, ингибиторы PD-1, могут принести пользу пациентам с болезнью Альцгеймера. В исследовании использовали мышечную модель болезни Альцгеймера и антитело против PD-1, чтобы продемонстрировать статистически значимое снижение бляшек амилоида-β и улучшение когнитивных характеристик.
Ориентация на производство бета-пептида амилоида
Ингибирование гамма-секретазы
Гамма-секретаза представляет собой белковый комплекс, который считается фундаментальным строительным блоком в развитии бета-пептида амилоида. Ингибитор гамма-секретазы, semagacestat, не показал никакой пользы пациентам с болезнью Альцгеймера в клинических испытаниях.
Модуляция гамма-секретазы
Tarenflurbil (MPC-7869, ранее R-флубипрофен) представляет собой гамма-секретазный модулятор, иногда называемый селективным амилоидным бета-42, понижающим агент.Считается, что он уменьшает продукцию токсичного бета-амилоида в пользу более коротких форм пептида. В июле 2008 года были объявлены отрицательные результаты относительно tarenflurbil, и дальнейшее развитие было отменено.
Ингибирование бета-секретазы
По состоянию на октябрь 2015 года Amgen и Novartis заключили соглашение о совместном развитии для продвижения ингибитора утильной бета-секретазы CNP520.
Затухание взаимодействия металл-белок
PBT2 представляет собой 8-гидроксихинолин, который удаляет медь и цинк из спинномозговой жидкости, которые считаются необходимыми катализаторами для агрегации бета амилоида.Этот препарат находится в исследовании фазы II для ранних болезней Альцгеймера и который сообщил предварительные, но не детализированные результаты.
Статины
Симвастатин, статин, стимулирует эндотелиальные клетки сосудов мозга для создания бета-амилоидного эжектора. Использование этого статина может иметь причинную связь с уменьшением развития заболевания.
Метаболическая коррекция
Этот подход основан на видном аспекте болезни Альцгеймера, который распространен для многих других нейродегенеративных заболеваний: дефицита энергии. Впервые было отмечено случай инсулиновой недостаточности в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера.Из-за этого болезнь Альцгеймера была названа диабетом типа 3, а терапия модификации инсулина находится в трубопроводах фармацевтических компаний.
Другие фармацевтические препараты
Несколько других фармацевтических препаратов находятся на стадии расследования для лечения болезни Альцгеймера.
аллопрегнанолон
Allopregnanolone был идентифицирован как потенциальный лекарственный препарат. Уровни нейростероидов, таких как аллопрегнанонон, снижаются в мозге в старости и AD. Показано, что аллопрегнанон помогает нейрогенезу, который меняет когнитивный дефицит в мышиной модели AD.
Блокаторы рецепторов ангиотензина
Ретроспективный анализ пяти миллионов записей пациентов с системой Департамента по делам ветеранов США показал, что различные типы широко используемых антигипертензивных препаратов имеют очень разные результаты АД. Те пациенты, принимавшие блокаторы рецепторов ангиотензина (АРБ), на 35-40% реже развивали АД, чем те, которые использовали другие антигипертензивные средства.
Антибиотикотерапия
Несколько исследований с использованием антибиотиков на животных моделях болезни Альцгеймера показали, что миноциклин и доксициклин оказывают защитное действие на предотвращение смерти нейронов и замедление начала заболевания.
Предварительное исследование антибиотикотерапии с доксициклином и рифампином в Университете Макмастера показало, что оно эффективно замедляет развитие заболевания: «В заключение, трехмесячный курс доксициклина и рифампина уменьшил когнитивное ухудшение в течение 6 месяцев после наблюдения у пациентов с легкой до умеренной АД ».Повторное рассмотрение тех же данных с использованием «AUC-анализа объединенного индекса показало значительный эффект лечения в течение 12-месячного периода». Однако, когда эти предварительные результаты были продолжены с последующим более крупным испытанием, они обнаружили, что «доксициклин или рифампин, один или в комбинации, не оказывает благотворного влияния на познание или функцию в [болезни Альцгеймера]».
Противовирусная терапия
Возможность того, что AD можно лечить противовирусными препаратами, предлагается в исследовании, показывающем colocation вируса простого герпеса с амилоидными бляшками.
конопля
Существует ограниченное исследование возможного использования каннабиса для предотвращения когнитивного спада и деменции при болезни Альцгеймера без каких-либо качественных результатов, указывающих на какую-либо пользу с 2015 года.
Dimebon
Также в июле 2008 года были объявлены результаты исследования, в котором антигистамин, ранее доступный в России, Димебон, был отдан группе пациентов с АД. Группа, получающая Dimebon, несколько улучшилась за 6 месяцев исследования (и это продолжалось в течение следующих шести месяцев), тогда как группы, получавшие плацебо, ухудшались. К сожалению, последовательное исследование фазы III не показало значительных положительных эффектов в первичных и вторичных конечных точках. Авторы в марте 2010 года подтвердили, что первоначальные результаты исследования III фазы показали, что, хотя препарат хорошо переносится, его результаты существенно не отличались от контроля плацебо.
Etanercept
Этанерцепт изучается при болезни Альцгеймера. Его использование противоречиво.
Сенсибилизаторы инсулина и интраназальный инсулин
Недавние исследования показывают связь между резистентностью к инсулину и AD (чувствительность жировых клеток к инсулину может снижаться при старении). В клинических испытаниях определенный сенсибилизатор инсулина, называемый «розиглитазон», улучшал познание у подгруппы пациентов с АД; in vitro, были продемонстрированы благоприятные эффекты Rosiglitazone на первичные нейроны крысиных крыс. Первоначальные исследования предполагают интраназальный инсулин, увеличивая уровни инсулина в головном мозге с минимальным увеличением инсулина в остальной части тела, также могут быть использованы.Доклинические исследования показывают, что инсулин очищает растворимый бета-амилоид из мозга через несколько минут после системной инъекции у диабетических трансгенных мышей, моделирующих AD.
Метилтионинийхлорид
В июле 2008 года исследователи объявили о положительных результатах от метилтиониниевого хлорида (MTC) (торговое название: Rember) лекарственного средства, которое растворяло полимеры Тау. Результаты фазы II показывают, что это первая терапия, которая имеет успех в изменении хода заболевания в легкой до умеренной AD.
Сигма-рецепторы
Первоначально считавшийся загадочным белком, сигма-1-рецептор был идентифицирован как уникальный лиганд-регулируемый молекулярный шаперон в эндоплазматическом ретикулуме клеток. Это открытие привело к обзору многих предлагаемых функций этого рецептора во многих неврологических заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера.
Транслокаторный белок
Исследование, проведенное в 2013 году, показало, что белок транслокатора может предотвращать и частично лечить болезнь Альцгеймера у мышей.
Агонисты TrkB
R7 представляет собой пролекарство 7,8-дигидроксифлавона, агониста TrkB, основного рецептора нейротрофического фактора мозга (BDNF). R7 в настоящее время находится в доклинической разработке для лечения болезни Альцгеймера.
Препараты, модифицирующие заболевание
Болезни-модификации кандидатов в поздних стадиях клинических испытаний болезни Альцгеймера
| Целевой / подход | Примечания (теоретические) | Имя кандидата | Пробная фаза | Дата начала тестирования | Ожидаемая дата окончания | Плановая регистрация | Целевая аудитория AD (тяжесть) | Население AD, нацеленное (генетическое) | Комментарии |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Gamma Secretase Modulator / NSAID | Сдвигает производство амилоидной беты на более короткие и менее токсичные виды. Цели γ-секретазы. | R-флурбипрофен (Flurizan, MPC-7869) | Фаза III (завершена) | Февраль 2005 г. | Май 2008 г. | 1600 | мягкий | н / | Myriad Genetics пришла к выводу, что препарат не улучшает способность к мышлению или способность пациентов выполнять повседневную деятельность значительно больше, чем пациенты с плацебо.Они объявили 30 июня 2008 года, что они больше не будут разрабатывать препарат |
| Ингибитор гамма-секрета | Ингибирует гамма-секретазу, которая снижает уровень бета-амилоида | Семагацестат (LY450139) | Фаза III (завершена) | Сентябрь 2008 г. | Апр 2011 | +1100 | Умеренный к Умеренный | н / | 17 августа 2010 года Эли Лилли объявила, что «прекратит развитие семямацестата», поскольку «не замедляла прогрессирование заболевания и была связана с ухудшением … познания и способности выполнять повседневную жизнь».Кроме того, это «связано с повышенным риском рака кожи». |
| Антитело к амилоидной бета | Мимическое естественное антитело, вызванное AN-1792 | Бапинейзумаб (AAB-001) | Фаза III (завершена) | Декабрь 2007 г. | Апр 2012 | 1121 | Умеренный к Умеренный | Только для аполипопротеина E4 | 6 августа 2012 года Pfizer и Johnson & Johnson заявили, что они «заканчивают развитие внутривенной формулировки» bapineuzumab.Исследования фазы III «не показали никакого эффекта лечения ни на когнитивные, ни на функциональные результаты. Анализ биомаркеров показал, что бапинезумаб задействовал свою цель, но не имел никакой пользы». |
| Антитело к амилоидной бета | Мимическое естественное антитело, вызванное AN-1792 | Бапинейзумаб (AAB-001) | Фаза III (завершена) | Декабрь 2007 г. | Июнь 2012 г. | 1331 | Умеренный к Умеренный | Только аполипопротеин E4 | 6 августа 2012 года Pfizer и Johnson & Johnson заявили, что они «заканчивают развитие внутривенной формулировки» bapineuzumab.Исследования фазы III «не показали никакого эффекта лечения ни на когнитивные, ни на функциональные результаты. Анализ биомаркеров показал, что бапинезумаб задействовал свою цель, но не имел никакой пользы». |
| Затухание взаимодействия металл-белок | Первичными целями являются медь и цинк. Удаляет медь и цинк из спинномозговой жидкости. | PBT2 (8-гидроксихинолин) | Фаза II (завершена) | Декабрь 2006 г. | Декабрь 2007 г. | 80 | Ранняя болезнь Альцгеймера | н / | «Не соответствовала его первичной конечной точке статистически значимого снижения уровней бета-амилоидных бляшек в мозговых продромальных / умеренных больных болезнью Альцгеймера».«Никаких улучшений не наблюдалось на вторичных конечных точках метаболической активности, познания и функции мозга, однако наблюдалась тенденция к сохранению объема мозга гиппокампа».«В частности, было меньше атрофии по сравнению с группой плацебо». |
| Фибрилизация бета-амилоида | Обрывает нейротоксические фибриллы, позволяя амилоидным пептидам очищать организм, а не формировать амилоидные бляшки. | ELND005 (AZD-103, scyllo-Инозит) | Фаза II (завершена) | Декабрь 2007 г. | Май 2010 г. | 353 | Умеренный к Умеренный | н / | Фаза I принесла обнадеживающие результаты к августу 2007 года. В декабре 2009 года Elan and Transition сообщали, что исследование фазы II было изменено таким образом, что только 250 мг дважды в день будет продолжаться в связи с «более высокими показателями серьезных побочных эффектов, включая девять смертей », в группах с более высокой дозой (1000 мг и 2000 мг назначали два раза в день).Он получил быстрое название дорожки из УЛХ США. |
| Нейропротекция | Нейропротекторный пептид, внутризоновый | AL-108 | Фаза II (завершена) | Январь 2007 г. | Январь 2008 г. | 120 | Слабые когнитивные нарушения | н / | Считается успехом;Этап III, чтобы начать[сомнительный ] |
| Ингибитор апоптоза клеток мозга | Работает через несколько механизмов: блокирует действие нейротоксичных бета-амилоидных белков и ингибирует кальциевые каналы L-типа, модулирует действие рецепторов глутамата AMPA и NMDA, может оказывать нейропротекторное действие, блокируя новую мишень, которая включает митохондриальные поры, и блокирует количество других рецепторов, включая α-адренергические, 5-HT 2C , 5-HT 5A и 5-HT 6 | latrepirdine (торговое название: Dimebon) | Фаза II (завершена) | Сентябрь 2006 г. | Ноя 2007 (актуально) | 183 | Умеренный к Умеренный | н / | В марте 2010 года компания Pfizer объявила, что испытание фазы III CONNECTION не соответствует его основным и вторичным конечным точкам.В январе 2012 года было объявлено, что исследование III фазы CONCERT не соответствует его основным первичным точкам.Оба испытания «КОНТАКТ» и «СОЗВЕЗДИЕ» были прекращены.Medivation и Pfizer прекратили разработку димебона и, таким образом, решили прекратить совместное развитие и маркетинг. |
| Природные антитела к амилоидной бета | лимит поставки плазмы человека | IVIg | Фаза II (завершена) | Февраль 2006 г. | Июнь 2007 г. | 24 | Умеренный к Умеренный | н / | Считается успехом;Этап III начнется |
| Вакцина — амилоидная бета | Введенные модифицированные амилоидные бета (активная вакцина) | ACC-001 | Фаза II | Ноябрь 2007 г. | Март 2012 | 228 | Умеренный к Умеренный | н / | Продолжение знаменитого испытания вакцины AN-1792 |
Неиммиграционные биомаркеры
Наиболее широко используемым биомаркером является пептид бета-амилоид 1-42 (Аβ42), который измеряется в спинномозговой жидкости. Уровни Aβ42 имеют высокое согласие с бета-амилоидной позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), и оба метода обнаруживают продромальный АД с одинаково высокой точностью.
Исследования также показали, что люди с АД уменьшали глутамат (Glu), а также уменьшали уровни глюко / креатина (Cr), Glu / myo-inositol (mI), Glu / N-acetylaspartate (NAA) и NAA / Cr по сравнению с обычные люди. Как снижение NAA / Cr, так и снижение глутамата гиппокампа могут быть ранним показателем AD.
Ранние исследования с использованием небольшой когорты пациентов с болезнью Альцгеймера могут идентифицировать маркеры аутоантител для AD. Применимость этих маркеров неизвестна.
Небольшое исследование человека в 2011 году показало, что мониторинг изменений дегидроэпиандростерона в крови (DHEA) в ответ на окислительный стресс может быть полезным прокси-тестированием: у субъектов с МСИ не было изменения DHEA, в то время как здоровые контролировали.
Исследование, проведенное в 2013 году у 202 человек в Университете Саарланда в Германии, показало, что 12 микроРНК в крови были 93% точными при диагностике болезни Альцгеймера.
Ультразвуковая терапия
Положительные предварительные результаты у крыс с неинвазивной ультразвуковой технологией, направленной на очищение мозга амилоидных бляшек, были опубликованы в Science Translational Medicine. Австралийская команда описывает стратегию как сияние ультразвука в ткани мозга. Осциллируя на высоких частотах, звуковые волны в сочетании с кровью микропузырьков способны открывать гематоэнцефалический барьер, таким образом уменьшая защиту мозга в течение нескольких часов — интервал, в котором они стимулируют микроглиальные клетки мозга к активации (и, также, давать лекарства или доступ иммунной системы к мозгу). Сообщается, что команда наблюдала важную очистку в бета-амилоидных глыбах, изменение, связанное с микроглиальными клетками, поскольку их функция в основном связана с удалением отходов; и полное восстановление потерянной памяти и когнитивных функций у 75% мышей, на которых они тестировали, без сопутствующего повреждения паренхимы головного мозга (либо в ткани, которая окружала бета-амилоидные пластинки, или где-либо еще). Сообщалось, что обработанные мыши показали улучшенную производительность в трех задачах памяти — лабиринте, тесте, чтобы заставить их распознавать новые объекты, и чтобы они запоминали места, которые им следует избегать. По этим результатам команда планирует начать испытания с более высокими моделями животных, такими как овцы и обезьяны, для того, чтобы в конечном итоге провести испытания на людях в 2017 году.
Подход биоинформатики
Хотя в исследованиях силиконов мы продвинули наше понимание болезни Альцгеймера (AD) во многих разных областях, по-прежнему существуют ограничения для этих методологий, поскольку инструменты биоинформатики смещены относительно известных данных. Тем не менее, результаты, полученные в результате использования общедоступных инструментов и баз данных для биоинформатики, позволили выявить новые методы лечения и зажечь новые вопросы, чтобы облегчить процесс поиска лекарств от AD.
Патогенез и биомаркеры
Из образцов экспрессии генов, полученных в наборах данных микрочипов, можно выявить корреляцию между клеточной физиологией и заболеваниями. Исследования дивергенции (например, вычисления расхождения по Дженсен-Шэннону, которые интерпретируют различия в экспрессии генов и вероятности распределения) раскрывают разницу в распределении экспрессии генов между AD и нормальным старческим мозгом. То есть выраженные гены, которые отрицательно коррелируют с нормальным старением мозга, но положительно коррелируют с мозгом AD, являются возможными биомаркерами для диагностики и лечения AD. Комбинируя студию KEGG и PATHWAY, ATP5C1, COX6A1, NDUFV2, PLCB1 и PPP3CA представляют собой метаболизм и связанные с митохондрией гены, которые, как было показано, уменьшены в образцах AD. Кроме того, были выявлены метаболические нарушения, такие как гомеостаз кальция и сигнализация инсулина, которые способствовали возникновению AD. Гены, связанные с сигнализацией кальция и инсулина, обнаруживаются с использованием GATHER (онлайн-инструмента для биоинформатики для анализа геномных сигнатур). Фактически, нарушение передачи сигналов от инсулина и AD считается связанным на многих уровнях. Функциональные последовательности последовательности белка (например, ClustalW, MUSCLE) и филогенетический анализ (например, Phylip, Mega) показывают, что ацетилхолинэстераза (AChE) и бутирилхолинэстераза (BChE) сильно связаны в этих двух заболеваниях. Увеличение BChE способствует изменению метаболизма липопротеинов и нечувствительности к инсулину и положительно коррелирует с гипертензией и диабетом в корреляционных исследованиях. AChE позволяет стабилизировать нейротрансмиттер, ацетилхолин (ACh), который является одной из основных целей лечения AD. Тем не менее, недавнее исследование кремниевой фармакологии изучало взаимодействие между лекарственными препаратами и показало, что ингибиторы AChE не могут быть ответом на лечение AD. Ингибиторы PKC, ARG, HDAC и GSK3, которые регулируют гомеостаз кальция и генетическую модификацию клеточного цикла и апоптоза, могут стать будущими объектами лечения AD.
Нейронная пластичность является ключевым игроком в когнитивной функции, которую нельзя игнорировать при изучении прогрессии AD. Исследования микрочипов показали, что NEFM, NEFL и SV2B сильно подавлены в образцах, полученных от пациентов с тяжелой формой АД.NEFL представляет собой ген нейрофиламента, который, как было показано, связан с гипотрофией аксонов в моторинеонах при мутации. Тем не менее, как нейрофиламенты (NEFL, так и NEFM) были задокументированы для участия в неврологическом заболевании Charcot-Marie-Tooth вместо AD, которые демонстрируют возможные неизвестные связи AD с другими неврологическими заболеваниями. SV2B — еще один ген, который является нарушенным в AD и, как было показано, связан с нейродегенерацией, в частности с синаптическим кальциевым регулятором экзоцитоза. Снижение регуляции генов, ответственных за нейронный синапс и нейропластичность, связано с другим семейством белка, которое, как было установлено, связано с патогенезом AD, EGR (ранний ответ на рост).Этот EGR регулируется upregulated FOXO1 (Forkhead Box O1) через PI3K / Akt путь, который указан как один из путей для будущего лечения анти-AD. Эти результаты с использованием вычислительных методов позволяют связывать различные исследования и облегчать понимание сложности болезни, а также направлять на новые возможные биомаркеры AD.
Фармакология
Нынешнее лечение симптомов AD — это ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антагонисты N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDA). Основываясь на текущей литературе по фармакологическим исследованиям AD, анализ дифференцированных экспрессированных генов в моделях лекарственных препаратов, болезней и болезней животных позволяет выявить новые фармацевтические агенты, которые потенциально могут лечить больше, чем симптомы AD. Аналитические инструменты, такие как Карта подключения (cMap), использовались при взаимодействии лекарственных средств с общедоступными данными микрочипов. Генетические подписи из интерпретации cMap показали, что обычные препараты против AD (такрин, донепезил, галантамин, мемантин и ривастигмин) не были включены в окончательный список лекарств. Скорее, другие соединения, которые ингибируют нисходящие эффекты клеточной пролиферации, Wnt и пути инсулина, эпигенетические модификации и регуляцию клеточного цикла, были одними из лучших в последнем списке лекарств против AD.Эти данные также подтверждают тот факт, что AD является болезнью дегенерации и дисрегуляции роста. Фактически, окончательный список анти-AD-препаратов, полученный при анализе наборов данных микрочипов и модели cMap-лекарственной болезни, содержал общий эффектор AD и диабет — гликогенсинтаза киназа 3 (GSK3-фермент, который, как было установлено, связан с гиперфосфорилированием белка тау) — подтвердил связь между двумя заболеваниями. Дальнейшая трактовка и сетевая интерпретация генов, полученных из наборов данных микрочипов AD с использованием KEGG, WikiPathways, Reactome, Biocarta и NetworkAnalyst, показали, что эпидермальный фактор роста (EGF) и его рецепторы были сильно связаны с патогенезом AD. EGFR представляет собой трансмембранный белок и член семейства рецепторов HER / ErbB, которые имеют общий путь с рецепторами инсулина (Ras / Raf / Mak и PI3K / Akt). Кроме того, было обнаружено, что предшественник амилоидного белка (APP) косвенно связан на основе сетевого анализа. Aβ (один из диагностических данных AD) активирует EGFR и ингибирует улучшенные нарушения памяти рецептора в Aβ-сверхэкспрессированной дрозофиле. Было обнаружено, что препараты, которые блокируют GSK3, влияют на путь PI3K / Akt, демонстрируя, что EGFR может стать новой мишенью для фармацевтического агента при лечении AD.