安帕金

安帕金(Ampakines,也称为AMPAkines),是AMPA受体阳性变构调节剂的亚组,具有苯甲酰胺或密切相关的化学结构。 它们也被称为“CX化合物”。 Ampakines的名字来自AMPA受体(AMPAR),这是一种离子型谷氨酸受体,与安帕金相互作用,并作为正向变构调节剂(PAM)。 尽管所有的ampakines都是AMPAR PAM,但并非所有AMPAR PAM都是安帕金。

目前正在研究它们作为一系列疾病的潜在治疗方法,包括阿尔茨海默病,帕金森病,精神分裂症,治疗抵抗性抑郁症(TRD)或注意力缺陷多动障碍(ADHD)等神经系统疾病等精神障碍和紊乱。

最近开发的安帕金化合物对AMPA受体靶标更有效和更具选择性,虽然没有一种新的选择性安非他酮化合物尚未上市,但各种安帕金都处于临床试验阶段。

效果
与第一种兴奋剂(如咖啡因,哌醋甲酯(利他林)和安非他明)不同,安帕金明不能证明令人不快的副作用,如失眠

他们目前正在接受调查,作为治疗多种疾病的潜在治疗方法,包括阿尔茨海默氏症,帕金森病,精神分裂症,治疗抵抗性抑郁症(DRT)或神经系统疾病,如多动症注意力缺陷症(ADHD) )等等。

安帕金明的活性已被确定为已知的一类益智药,类药物,如吡拉西坦,阿拉西坦,奥拉西坦和普拉米坦的作用方式,然而,这些药物具有多种作用方式,仅产生AMPA弱激活,并不清楚ampaquins在促智作用的产生中的作用有多重要。 最近的安非他明化合物对AMPA受体靶标更具有效性和选择性,虽然没有一种选择性的安非他明受体可以商购,但是一种化合物CX717自2008年以来一直处于II期临床试验阶段。

例子和结构
在相当长的时间内开发了五种结构类的安非他明药物:

药物来自吡咯烷,例如吡拉西坦和阿拉西坦
CX药物系列包括哌啶和吡咯烷结构
来源于噻嗪类的药物,如cyclotiazide和IDRA-21
磺胺类药物如LY-392,098,LY-404,187,LY-451,646,LY-503,430和Unifiram
药物来源于苄基哌嗪,如sunifiram

家庭Racetam
首先表征AMPA活性的第一次调节的母体化合物是众所周知的促智药阿尼西坦。 据报道,种族家族的几种药物是苯丙胺效应的生产者。 虽然这种行为对于某些化合物(例如阿拉西坦和普拉米坦)已经确立,但如果整个种族家族以这种方式起作用,它仍然是不确定的,因为种族药物似乎具有多种作用模式。

Cortex Pharmaceuticals(制药业)
自从发现安帕金的作用方式作为种族生成其促智作用的手段之一以来,Cortex Pharmaceuticals开发了各种各样的两性蛋白,例如增加的选择性; 专利涵盖该类医学的大部分医学用途。 Cortex药物开发计划产生的最着名的化合物是:

CX-516(Ampalex)
CX-546
CX-614
CX-691(Farampator)
CX717
组织。 这种药物是由Cortex发明的,但它被授权给Organon用于开发目的
许多其他化合物,如CX-701,CX-1739,CX-1763和CX-1837,处于早期发育阶段,虽然关于它们的信息很少,但CX-1739被认为是迄今为止的类别。 ,功率是CX-717的5倍

礼来和先灵葆雅
生产安帕金活性谱的其他化合物,如礼来公司的IDRA-21和LY-503,430,以及uni和sunifiram,已由其他制药公司开发,但仅限于动物试验。 Cortex是目前唯一一家与大型制药行业先灵葆雅合作开发人用选择性捣固机的公司。

发展
RespireRx开发了各种各样的安帕金,其专利涵盖了这类药物的大多数医疗用途。 RespireRx药物开发计划中最着名的化合物是CX-516(Ampalex),CX-546,CX-614,CX-691(farampator)和CX-717。 ORG-26576由RespireRx开发,但随后授权给Organon进行开发。

其他几种化合物如CX-701,CX-1739,CX-1763和CX-1837也已经宣布正在接受调查,虽然关于它们的信息很少,但CX-1739被认为是最多的。迄今为止该类中的强效化合物,据报道是CX-717的效力的5倍。

目前,CX717正处于II期临床试验中,作为治疗ADHD的可能的非刺激性药物疗法。 由于AMPA受体也介导呼吸驱动,因此CX717也被用于治疗阿片类药物引起的呼吸抑制和脊髓损伤。

行动机制
安帕金通过变构结合一种称为AMPA受体的离子型谷氨酸受体起作用。

尽管除了一些例外,例如tulrampator(S-47445,CX-1632),安帕金是主要是低影响力的AMPAR PAM。

副作用
已经确定了很少的副作用,但是称为farampator(CX-691)的安帕金具有副作用,包括头痛,嗜睡,恶心和情景记忆受损。

医疗应用
在动物模型中进行有利测试后,已提出称为CX456的安帕金作为治疗Rett综合征。

DARPA已对Ampakines进行调查,以提高其军事效力。